Såväl Fernando Torres och Pedro som Jesus Navas har tvingats lämna återbud till matcherna mot Litauen och Skottland.
Dessutom saknade Spanien redan sedan tidigare nyckelmittfältaren Xavi.
Förbundskaptenen Vicente del Bosque har valt att kalla in Villarrealduon Bruno Soriano och Borja Valero samt Aritz Aduriz och Pablo Hernandez från Valencia som ersättare.
TT