På lördag möts de två spanska giganterna i en match som kan avgöra ligan - och därefter ska de försöka vända var sitt underläge i Champions leagues semifinaler.
Inom loppet av fem dagar avgörs det om säsongen kan bli en historisk succé för Real Madrid eller Barcelona - eller om den slutar i ett titellöst fiasko.
- Vi är inte trötta. Inför en match som den i morgon får det inte finnas någon trötthet, sade Real Madrids assisterande tränare Aitor Karanka om den tuffa veckan på en presskonferens på fredagen.
Båda lagen kommer från något överraskande förluster i de första Champions league-semifinalerna. Real Madrid ska försöka vända 1-2 mot Bayern München och Barcelona 0-1 mot Chelsea nästa vecka.
Men först ska de spela om ligan på lördag.
- Om Barça vinner kommer vi fortfarande att ha möjligheter i ligan. Om vi förlorar kommer Madrid att ha avgjort den. Därmed är det en match om allt eller inget, säger Xavi i en intervju med tv-kanalen Gol Television.
Paradoxalt nog är det ligatvåan Barcelona som har medvind och är favorit till segern. Real Madrid leder visserligen serien med fyra poäng, men i februari var det tio poäng. Dessutom har José Mourinhos manskap haft det svårt mot Barcelona, som vann vinterns möte i Madrid med 3-1.
Real Madrid kan förlora på Camp Nou och ändå ha avgörandet i egna händer - men lagets ligaavslutning är tuff, med möten mot bland andra Sevilla och Athletic Bilbao.
- Oavsett vad det blir för resultat så kommer det att återstå fyra matcher, och vi kommer att fortsätta att jobba på samma sätt som vi har gjort hittills, sade Aitor Karanka.
Matchen i matchen är naturligtvis - och som vanligt - den mellan Lionel Messi och Cristiano Ronaldo. Båda har gjort osannolika 41 mål i ligan, men gick mållösa från veckans CL-matcher.
- För mig är Messi den bäste och jag tror att majoriteten av fotbollsfolket tycker som jag. Men Cristiano är bevisligen en enorm fotbollsspelare. De är de två mest avgörande spelarna på fotbollsplanen, men Messi står över alla, säger Xavi.
Barcelonas tränare Josep Guardiola har börjat medge att hans lag ännu har en chans på årets ligatitel, men sade efter förlusten mot Chelsea att han redan kände sig som en vinnare.
- Vi har övervunnit väldigt tuffa situationer. Skador, sjukdomar, så många poängs underläge i ligan. Fast allt det kommer bara att kommas ihåg om vi vinner en titel, sade han efter förlusten mot Chelsea.