Hittills under den här säsongen hade Sergio Ramos inte gjort något mål i La Liga, men på söndagen spräckte han nollan – med besked. 29-åringen kom upp på ett inlägg och fick träff med en bicykleta. Bollen seglade otagbart in bakom Sevilla-målvakten Sergio Rico.
Men tråkigt nog föll försvararen illa på ena axeln i samband med avslutet, och tvingades kliva av efter bara en halvtimmes spel.
Sevilla kvitterade sedan på en hörna som efter att ha passerat alla övriga spelare landade hos Ciro Immobile vid den bortre stolpen. Italienaren tryckte in 1-1 ur snäv vinkel.
Och med timmen spelad satte Sevilla även 2-1. Då var det Ever Banega som mötte en passning från kortlinjen och rakade in ledningsmålet.
Även 3-1 skulle komma. Denna gång genom att Fernando Llorente överlistade Francisco Casilla i Real-målet.
På övertid reducerade James Rodriguez till 3-2, men närmare än så kom inte huvudstadslaget.
Förlusten innebär att Barcelona, som besegrade Villarreal med 3—0, nu toppar tabellen och har tre poängs försprång. De båda stjärnlagen möts i nästa omgång.
Tidigare under söndagen vann Reals lokalkonkurrent Atletico Madrid med 1-0 mot Gijón efter att Antoine Griezmann gjort matchens enda mål.